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Descripción
Los histiocitos son leucocitos o glóbulos blancos que se encuentran en los tejidos. Incluyen dos linajes principales de células como los macrófagos y las células dendríticas. Son una parte integral del sistema inmunológico.
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Los macrófagos eliminan las células dañadas, los cuerpos extraños y eliminan los patógenos intracelulares (gérmenes presentes en las células). Las células dendríticas se aseguran de que los linfocitos identifiquen cuerpos extraños (como péptidos derivados de patógenos) o alterados (como péptidos mutados derivados de células cancerosas).
El histiocitoma cutáneo canino es un tumor epiteliotrópico benigno (que tiene afinidad por las células epiteliales) formado por células dendríticas presentadoras de antígeno intraepidérmicas (dentro de la epidermis). La mayoría de los histiocitomas cutáneos caninos muestran una regresión rápida.
La histiocitosis maligna o sarcoma histiocítico diseminado es absolutamente diferente de otras enfermedades histiocíticas. Se trata de células redondas anaplásicas (células indiferenciadas características de las neoplasias malignas) que ya no se parecen a los macrófagos (glóbulos blancos dentro de los tejidos producidos por la división de monocitos) y muestran múltiples criterios de malignidad. Surgen en el piel o el bazo como un tumor expansivo único o también puede aparecer como parte de una enfermedad multiorgánica que a menudo afecta al bazo, el hígado, los huesos y los riñones. Afectan principalmente perros de mediana edad . Razas como perros perdigueros de oro rottweilers y Montañas de Berna están muy predispuestos.
Estas lesiones suelen ser grises o blancas. Pero también pueden tener manchas rojas en función de la cantidad de hemorragia y necrosis (muerte prematura de células y tejidos vivos). Los márgenes suelen ser distintos pero sin encapsulación. (confinamiento de una molécula individual dentro de una molécula más grande).
Síntomas
Los signos clínicos pueden incluir anorexia, pérdida de peso, fiebre y letargo. Se pueden observar otros síntomas adicionales como disnea (dificultad para respirar), cojera y otras complicaciones neurológicas, según el órgano involucrado.
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Tratamiento
El trabajo diagnóstico incluye radiografías, ecografía, inmunohistoquímica y citología.
Las radiografías ayudan a revelar anomalías como masa mediastínica (causada por una variedad de tumores y quistes) seguida de nódulos pulmonares o hepatomegalia de consolidación (agrandamiento del hígado). derrame pleural (exceso de líquido que se acumula en la cavidad pleural) y esplenomegalia (bazo agrandado) si las hay.
La ecografía es útil para detectar nódulos hipoecoicos (relacionados con ecos anormales en la ecografía debido a cambios patológicos en el tejido) en el bazo y también otros tumores hepáticos variables. Otras anomalías incluyen linfadenopatía mesentérica y ilíaca medial (ganglios linfáticos mesentéricos y ilíacos mediales agrandados), así como lesiones hipoecoicas en los riñones.
Se recolectan aspirados (líquido de una cavidad corporal) de los órganos afectados. Estos están compuestos por una gran cantidad de células redondas anaplásicas que muestran una marcada anisocitosis (es un término que significa que los glóbulos rojos de un paciente son de tamaño desigual) y anisocariosis (desigualdad en el tamaño de los núcleos de las células) y contienen abundante citoplasma de ligero a profundamente basófilo (parte de una célula encerrada dentro de la membrana plasmática), así como núcleos redondos a ovalados y multilobulados (núcleos con múltiples lóbulos). También están presentes numerosas mitosis extrañas y células multinucleadas. Esto ayuda a determinar el alcance de la enfermedad.
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La inmunohistoquímica ayuda al diagnóstico de un tipo particular de cáncer. También ayuda en el pronóstico del paciente. En casos de metástasis o carcinoma de origen primario desconocido donde puede ser difícil determinar el tipo de célula a partir del cual se originó el tumor, la inmunohistoquímica puede identificar las células mediante los marcadores característicos en la superficie celular. También puede ayudar a distinguir entre tumores benignos y malignos. La inmunohistoquímica es un método para analizar e identificar tipos de células basado en la unión de anticuerpos a componentes específicos de la célula. A veces se le denomina inmunocitoquímica. En este caso la expresión de antígenos (sustancia que genera la producción de anticuerpos) confirma que los histiocitos malignos caninos son de origen dendrítico mieloide (glóbulos blancos que no son linfocitos).
Estudios recientes han revelado que para el histiocitoma maligno la terapia con la línea de células T citotóxicas no restringidas TALL-104 (nombre de una terapia) ha dado resultados muy satisfactorios. Los perros recibieron múltiples inyecciones de células TALL-104 irradiadas letalmente (40 Gy) en una dosis de 10 células/kg con ciclosporina A seguidas de infusiones mensuales. No se desarrolló toxicidad durante la terapia celular. A un perro con metástasis avanzada se le administró quimioterapia. Mostró una remisión completa en dos meses pero murió 14 meses después por diferentes causas. Otros tres perros con linfadenopatía en el momento del diagnóstico fueron tratados con células TALL-104 como radiación como agente único sin quimioterapia. Dos de ellos mostraron remisión completa. El último perro tuvo dos respuestas parciales duraderas. Finalmente se logró la remisión completa con una combinación de terapia celular y quimioterapia.
Estudios recientes han demostrado que el protocolo de quimioterapia que comprende ciclofosfamida, vincristina y prednisolona no produjo los resultados deseados. Otros 7 perros fueron sacrificados tras el diagnóstico.
Pronóstico
Se ha sugerido que la administración de una combinación de ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y prednisolona puede dar lugar a tiempos de supervivencia que oscilan entre varios meses y 6 años. También se ha informado que el tratamiento con la línea de células T citotóxicas TALL-104 indujo la remisión completa en cuatro perros con histiocitoma diseminado avanzado durante períodos que oscilaron entre 9 y 22 meses.
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Referencias
Tumores en animales domésticos – Donald J. Meuten DVM PhD es profesor de patología en el Departamento de Microbiología, Patología y Parasitología de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Carolina del Norte en Raleigh.
Oncología clínica de pequeños animales de Withrow y MacEwen – Stephen J. Withrow DVM DACVIM (Oncología) Director Centro de Cáncer Animal Cátedra Stuart de la Universidad de Oncología Profesor Distinguido Universidad Estatal de Colorado Fort Collins Colorado; David M. Vail DVM DACVIM (Oncología) Profesor de Oncología Director de Investigación Clínica Escuela de Medicina Veterinaria Universidad de Wisconsin-Madison Madison Wisconsin
Tratamiento exitoso de la histiocitosis maligna canina con la línea de células T citotóxicas no restringidas del complejo mayor de histocompatibilidad humano TALL-104 – Visonneau S Cesano A Tran T Jeglum KA Santoli D
Histiocitosis maligna en cuatro perros – Wellman SL Davenport DJ Morton D Jacobs RM
